克拉布病
Krabbe 病是一种遗传性疾病，会影响神经系统的神经。 它影响大约 1 人中的 100 人，并且最常影响婴儿。 它是由导致髓鞘损伤的酶失灵引起的。
什么是克拉伯病？
定义
Krabbe 病是一种遗传性疾病，它破坏了围绕中枢（大脑和脊髓）和周围神经系统的神经细胞（髓鞘）的鞘。
在大多数情况下，Krabbe 病的体征和症状在婴儿 6 个月大之前就出现了，通常会在 2 岁之前导致死亡。 当它在年龄较大的儿童和成人中发展时，疾病的进程可能会有很大差异。
Krabbe 病无法治愈，治疗的重点是支持性护理。 然而，干细胞移植方法已经在症状出现前接受治疗的婴儿以及一些年龄较大的儿童和成人中取得了一些成功。
Krabbe 病影响大约 1 人中的 100 人。 在北欧人群中，婴儿型占病例的 000%。 它也被称为球状细胞脑白质营养不良。
克拉布病的病因
Krabbe 病是由产生特定酶（半乳糖脑苷脂酶）的特定基因 (GALC) 中的突变引起的。 由突变引起的这种酶的缺失导致产物（半乳糖脂）的积累，这将破坏少突胶质细胞——髓磷脂形成的起源细胞。 随后的髓鞘丢失（一种称为脱髓鞘的现象）会阻止神经细胞发送和接收信息。
谁受影响最大？
与 Krabbe 病相关的基因突变仅在患者具有从父母那里遗传的基因的两个突变拷贝时才会导致该疾病。 由两个突变拷贝引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。
如果每个父母都有一个突变的基因拷贝，那么孩子面临的风险如下：
- 有 25% 的风险会遗传两个突变的副本，这将导致疾病。
- 从单个变异副本继承的风险为 50%。 孩子是突变的携带者，但不会发展为疾病。
- 遗传两个正常基因拷贝的风险为 25%。
克拉布病的诊断
在某些情况下，Krabbe 病是在新生儿出现症状之前通过筛查测试诊断出来的。 然而，在大多数情况下，在测试之前首先触发症状的发作，随后探索可能的原因。
实验室检查
血液样本和活检（皮肤的小样本）被送到实验室以评估 GALC 酶的活性水平。 非常低的水平或零活动水平可能反映了克拉伯病的存在。
尽管结果有助于医生做出诊断，但它们并不能提供疾病进展速度的证据。 例如，非常低的 GALC 活性并不一定意味着疾病会迅速发展。
脑电图（EEG）
异常的脑电图可以强化疾病的假设。
成像测试
您的医生可能会要求进行一项或多项成像测试，以检测大脑受影响区域的髓鞘丢失。 这些测试包括：
- 磁共振成像，一种使用无线电波和磁场产生详细 3-D 图像的技术。
- 计算机断层扫描，一种产生二维图像的专业放射学技术。
- 神经传导研究，测量神经发送信息的速度。 当围绕神经的髓鞘受损时，神经传导会变慢。
基因测试
可以使用血液样本进行基因检测以确认诊断。
在某些情况下，可以考虑通过基因检测来评估孩子患有克拉伯病的风险：
- 如果父母是已知的携带者，他们可以进行产前基因检测，以确定他们的孩子是否有可能患上这种疾病。
- 由于已知的克拉伯病家族史，父母一方或双方是否可能是 GALC 基因突变的携带者。
- 如果一个孩子被诊断出患有克拉伯病，一个家庭可能会考虑进行基因检测，以确定他们的其他孩子可能在以后的生活中患上这种疾病。
- 使用体外受精的已知携带者可能需要在植入前进行基因检测。
新生儿筛查
在某些州，克拉伯病检测是新生儿标准评估的一部分。 初始筛选测试测量 GALC 酶的活性。 如果酶的活性低，则进行后续的 GALC 测试和基因测试。 新生儿筛查试验的使用相对较新。
进化和可能出现的并发症
患有晚期 Krabbe 病的儿童可能会出现许多并发症，包括感染和呼吸困难。 在疾病的后期阶段，儿童变得残废、卧床不起，并最终处于植物人状态。
大多数在儿童时期患上克拉伯病的儿童在 2 岁之前死亡，最常见的原因是呼吸衰竭或完全丧失活动能力和肌肉张力显着下降引起的并发症。 在童年后期患上这种疾病的儿童可能有更长的预期寿命，通常在诊断后的 XNUMX 到 XNUMX 年之间。
克拉伯病的症状
儿童早期克拉伯病的最初迹象和症状可能类似于多种疾病或发育问题。 因此，如果您的孩子有任何疾病的迹象或症状，获得快速准确的诊断很重要。
年龄较大的儿童和成人最常见的体征和症状并非 Krabbe 病所特有，需要及时诊断。
医生会询问有关症状的问题如下：
- 你注意到什么迹象或症状？ 他们是什么时候开始的？
- 这些体征或症状是否随着时间的推移而改变？
- 你有没有观察到孩子注意力的变化？
- 你的孩子发烧了吗？
- 您是否注意到异常或过度的烦躁？
- 你注意到饮食习惯有什么变化吗？
问题，尤其是对于年龄较大的儿童或成人，可能是：
- 您的孩子的学习成绩是否有任何变化？
- 您在正常任务或与工作相关的任务中遇到困难吗？
- 您的孩子是否因任何其他医疗问题而接受治疗？
- 您的孩子最近是否开始了新的治疗？
在大多数情况下，Krabbe 病的体征和症状出现在出生后的最初几个月。 他们逐渐开始并逐渐变得更糟。
发病时（出生后 XNUMX 至 XNUMX 个月）常见的体征和症状如下：
- 喂养困难
- 不明原因的尖叫
- 极度烦躁
- 没有感染迹象的发烧
- 降低警惕
- 开发阶段的延迟
- 肌肉痉挛
- 头部控制不好
- 经常呕吐
随着疾病的进展，体征和症状变得更加严重。 它们可能包括：
- 发育异常
- 听力和视力逐渐丧失
- 僵硬紧绷的肌肉
- 吞咽和呼吸能力逐渐丧失
当克拉布病在儿童期后期（1 至 8 岁）或成年期（8 岁后）发展时，体征和症状可能会有很大差异，包括：
- 伴有或不伴有周围神经病变的进行性视力丧失
- 行走困难（共济失调）
- 有烧灼感的感觉异常
- 失去手的灵活性
- 肌肉无力
一般来说，克拉伯病发病年龄越早，疾病进展越快。
一些在青春期或成年期被诊断出的人可能症状较轻，肌肉无力是主要疾病。 他们的认知能力可能没有任何改变。
重要的是让孩子跟进以监测他的发展，特别是：
- 他的成长
- 他的肌肉张力
- 他的肌肉力量
- 它的协调
- 他的姿势
- 他们的感官能力（视觉、听觉和触觉）
- 他的饮食
疗程
对于已经出现 Krabbe 病症状的婴儿，目前没有可以改变病程的治疗方法。 因此，治疗的重点是控制症状和提供支持性护理。
干预措施包括：
- 控制癫痫发作的抗惊厥药；
- 缓解肌肉痉挛和烦躁的药物；
- 物理治疗，以尽量减少肌肉张力的恶化；
- 营养供应，例如通过使用胃管将液体和营养物质直接输送到胃中。
对患有轻度疾病的年龄较大的儿童或成人的干预措施可能包括：
- 物理治疗，以尽量减少肌肉张力的恶化；
- 职业治疗以在日常活动中获得尽可能多的独立性；
- 移植造血干细胞，通过产生 GALC 酶来维持髓鞘。 它们来自脐带血、供体骨髓或循环血液干细胞。
如果在症状出现之前开始治疗，即在新生儿筛查测试后做出诊断时，这种疗法可能会改善婴儿的结果。 尚未出现症状并接受干细胞移植的婴儿疾病进展较慢。 然而，他们在说话、行走和其他运动技能方面仍然有很大的困难。
年龄较大的儿童和症状较轻的成人也可能受益于这种治疗。