克雅氏病是朊病毒病之一。 这些是以中枢神经系统退化为特征的罕见疾病，也称为亚急性传染性海绵状脑病 (TSE)。 它们是由正常但结构不良的蛋白朊病毒蛋白在大脑中积累引起的 (1)。 不幸的是，Creutzfeldt-Jakob 病的特点是病程迅速且致命，而且缺乏治疗。 法国每年有 100 到 150 例 (2)。

这种疾病通常始于非特异性疾病，例如失眠或焦虑。 逐渐出现记忆力、定向力和语言障碍。然后表现为精神障碍和小脑共济失调（站立不动和走路时不稳，并伴有类似醉酒的惊人症状）。 中枢神经系统也有典型的病变（花斑、PrPres 淀粉样沉积物被液泡包围）。

两性都受到影响，但在年轻人中发病率很高。

不幸的是，没有可靠的诊断测试。 脑电图 (EEG) 可以识别大脑活动中相对特定的干扰。 MRI 显示大脑某些区域（基底神经节、皮层）的特定异常，很少有鉴别诊断。

如果所有这些临床和副临床因素都可以诊断克雅氏病，那么这只是一个可能的诊断：事实上，只有在死后更频繁地进行脑组织检查才能确认诊断。

Creutzfeld-Jakob 病是唯一一种可能由遗传原因（由于编码朊病毒蛋白的基因发生突变，E200K 突变最常见）、感染原因（继发于污染）或散发形式（感染）的人类疾病。随机发生，没有发现突变或暴露于外源朊病毒）。

然而，散发形式是最常见的：它占每年诊断出的所有亚急性传染性海绵状脑病 (TSE) 的 85%。 在这种情况下，该疾病通常在 60 年后出现并在大约 6 个月的时间内进展。 当疾病具有遗传性或传染性时，症状较早，进展较慢。 在传染性形式中，潜伏期可能非常长，超过 50 年。

朊病毒蛋白 (PrPc) 是一种生理蛋白质，在许多物种中以非常保守的方式被发现。 在脑神经元中，朊病毒蛋白可以通过改变其三维构象而变得致病：它非常紧密地折叠起来，使其疏水、微溶和抗降解。 然后它被称为“痒病”朊病毒蛋白 (PrPsc)。 PrPsc 相互聚集并形成沉积物，在脑细胞内外增殖，破坏它们的功能和生存机制。

在这种异常形式中，朊病毒蛋白也能够传递其构象异常：在与 PrPsc 接触时，正常的朊病毒蛋白反过来采用异常构象。 这就是多米诺骨牌效应。

人与人之间传播的风险

组织移植或使用生长激素后，朊病毒病的个体间传播是可能的。 最危险的组织来自中枢神经系统和眼睛。 在较小程度上，脑脊液、血液和某些器官（肾脏、肺等）也可以传播异常朊病毒。

食物的风险

 1996 年，在戏剧性的“疯牛”危机期间，人们怀疑通过食用受污染的食物将朊病毒从牛传染给人类。 几年来，牛海绵状脑病 (BSE) 的流行已经袭击了英国的牛群3。 这种每年影响数万只动物的朊病毒病的传播无疑是由于使用了由尸体制成且未充分净化的动物粉。 然而，它的起源仍然存在争议。

今天，没有针对朊病毒疾病的特定治疗方法。 唯一可以开处方的药物是那些可以缓解或限制疾病各种症状的药物。 国家 CJD 支持单位为患者及其家属提供医疗、社会和心理支持。 寻找旨在防止 PrPc 转化、促进消除异常形式的蛋白质并限制其传播的药物是有希望的。 一个有趣的先导靶向 PDK1，它是感染过程中涉及的细胞介质之一。 它的抑制作用既可以通过促进 PrPc 的裂解来抑制转化现象，也可以减弱其复制对神经元存活的影响。