苯丙酮尿症
它是什么 ？
苯丙酮尿症是一种以苯丙氨酸非同化（或非代谢）为特征的疾病。
苯丙氨酸是一种必需氨基酸，通过刺激甲状腺在神经系统中发挥重要作用。 它也是一种智力兴奋剂。这种氨基酸不是由身体合成的，因此必须提供 by 食物。 事实上，苯丙氨酸是所有富含动物和植物来源蛋白质的食物的成分之一：肉、鱼、蛋、大豆、牛奶、奶酪等。
它是一种罕见的遗传和遗传疾病，影响女孩和男孩，但没有特别的优势。
如果没有及早发现疾病以进行快速治疗，这种物质可能会在体内积聚，特别是在神经系统中。 发育中的大脑中过多的苯丙氨酸是有毒的。
体内过量的苯丙氨酸被肾脏系统排出，因此以苯酮的形式存在于患者的尿液中。 (2)
在法国，苯丙氨酸筛查测试在出生时是系统性的：Guthrie 测试。
患病率（特定时间人口中患有该疾病的人数）取决于相关国家，可能在 1 / 25 和 000 / 1 之间变化。
在法国，苯丙酮尿症的患病率为 1 / 17。 (000)
这种疾病是通过低蛋白质饮食来治疗的，以降低患者体内苯丙氨酸的水平并限制脑损伤。
这种疾病的早期治疗通常可以防止症状的发展。
此外，导致这种分子在大脑中积累的晚期治疗会产生特殊的后果：（3）
– 学习困难；
– 行为障碍；
– 癫痫症；
– 湿疹。
出生时验血后证实了该疾病的三种形式：(2)
– 典型苯丙酮尿症：苯丙氨酸血症（血液中苯丙氨酸水平）大于 20 mg/dl（或 1 μmol/l）；
– 非典型苯丙酮尿症：水平在 10 至 20 毫克/分升（或 600-1 微摩尔/升）之间；
– 永久性中度高苯丙氨酸血症 (HMP)，其中苯丙氨酸血症低于 10 mg/dl（或 600 μmol/l）。 这种形式的疾病并不严重，只需简单监测即可避免任何恶化。
症状
在大多数情况下，出生时的系统筛查可以限制疾病典型症状的出现。
该疾病的治疗基于低蛋白饮食，对苯丙氨酸血症的监测也有助于防止苯丙氨酸在体内特别是大脑中的积累。 (2)
如果没有进行新生儿诊断，苯丙酮尿症的症状在出生后很快就会出现，并且可能或多或少严重，具体取决于疾病的形式。
这些症状的特点是：
– 儿童智力发育迟缓；
– 增长延迟；
– 小头畸形（头骨异常小）；
– 抽搐和颤抖；
– 湿疹；
– 呕吐；
– 行为障碍（多动症）；
– 运动障碍。
在高苯丙氨酸血症的情况下，编码将苯丙氨酸转化为酪氨酸的辅因子（辅因子 BHA）的基因突变是可能的。 酪氨酸生产中的这些干扰导致：
- 白皙的皮肤;
– 金发。
疾病的起源
苯丙氨酸是一种遗传性遗传病。 它导致常染色体隐性遗传。 这种传播模式涉及常染色体（非性染色体），而隐性导致受试者需要有两个突变等位基因的拷贝才能发展出患病的表型。 (4)
该病的起源是多环芳烃基因（12q22-q24.2）的突变。 该基因编码一种允许水解（物质被水破坏）的酶：苯丙氨酸羟化酶。
因此，突变的基因导致苯丙氨酸羟化酶活性降低，因此身体无法有效处理食物中的苯丙氨酸。 因此，受影响对象血液中这种氨基酸的水平增加。 随着体内苯丙氨酸数量的增加，其储存将发生在不同的器官和/或组织中，特别是在大脑中。 (4)
其他突变已在与疾病的关系中得到证实。 这些是在编码 BHA（苯丙氨酸转化为酪氨酸的辅助因子）的基因水平上的修饰，特别涉及高苯丙氨酸血症的形式。 (1)
风险因素
与疾病相关的危险因素是遗传的。 事实上，这种疾病的传播是通过常染色体隐性转移发生的。 或者，该基因突变的两个等位基因的存在必须存在于个体中才能发展为疾病。
从这个意义上说，患病个体的每个父母都必须有一个突变基因的副本。 因为它是一种隐性形式，只有一个突变基因拷贝的父母不会表现出这种疾病的症状。 尽管如此，它们每个都需要高达 50%，才能将突变的基因传递给后代。 如果孩子的父亲和母亲都传递了一个突变基因，那么该对象将因此具有两个突变的等位基因，然后会发展出患病的表型。 (4)
预防与治疗
苯丙酮尿症的诊断主要通过出生筛查程序：系统性新生儿筛查。 这是格思里测试。
如果血液中苯丙氨酸的水平大于 3 mg/dl（或 180 µmol/l），则该测试被认为是阳性的。 在苯丙氨酸血症过多的情况下，在专业中心进行第二次血液检查以确认是否存在苯丙酮尿症。 如果在第二次给药期间苯丙氨酸水平仍然大于 3 mg/dl，并且没有发现其他可能的致病疾病，则做出诊断。 (2)
本病的诊断应与 BH4 缺乏症相鉴别。 事实上，后者是高苯丙氨酸血症的特别特征，只需要简单的监测。 而检测受试者中苯丙酮尿症的存在需要特殊治疗和低蛋白饮食。 (1)
因此，苯丙酮尿症的主要治疗方法是低苯丙氨酸饮食，即减少饮食蛋白质摄入量。 一旦进行新生儿筛查，就必须立即实施这种低蛋白饮食。 它必须终生遵循，并且可能或多或少严格取决于主题和疾病的形式。 (2)
除了这种缺乏苯丙氨酸的饮食外，还可以给患者开出盐酸沙丙蝶呤，这样他的饮食就不那么严格了，甚至他的饮食保持正常。 (2)
此外，可以推荐富含氨基酸（不包括苯丙氨酸）、维生素和矿物质的食品补充剂，以恢复由于这种饮食而导致的这些摄入量的任何不平衡。 (3)
苯丙酮尿症患者应绝对避免食用阿斯巴甜（许多产品中使用的人造甜味剂，如工业饮料、食品制剂等）。 事实上，阿斯巴甜一旦被吸收，就会在体内转化为苯丙氨酸。 从这个意义上说，增加了这种分子在体内积累的风险，并有可能对患病对象产生毒性。 阿斯巴甜也存在于许多药物中，服用某些药物时需要患者特别注意。
在预防方面，由于疾病的传播是遗传的，受疾病影响的家庭可以获得遗传帮助和建议。
预后取决于患者和疾病的形式。