什么是致癌基因？

什么是致癌基因？

癌基因是一种细胞基因，其表达可能促进癌症的发展。 有哪些不同类型的致癌基因？ 它们通过什么机制被激活？ 说明。

什么是致癌基因？

致癌基因（来自希腊语 onkos，肿瘤和基因，出生）也称为原癌基因 (c-onc) 是一种基因，其表达可能会赋予正常真核细胞癌性表型。 事实上，癌基因控制刺激细胞分裂（称为癌蛋白）或抑制程序性细胞死亡（或细胞凋亡）的蛋白质的合成。 致癌基因负责导致癌细胞发展的不受控制的细胞增殖。

癌基因分为 6 类，分别对应于它们编码的癌蛋白：

  • 生长因子。 例如：FGF家族（成纤维细胞生长因子）的原癌基因编码蛋白；
  • 跨膜生长因子受体。 例如：编码 EGF（表皮生长因子）受体的原癌基因 erb B；
  • G 蛋白或膜蛋白结合 GTP。 例如：ras 家族的原癌基因；
  • 膜酪氨酸蛋白激酶；
  • 膜蛋白激酶；
  • 具有核活性的蛋白质。示例：原癌基因 erb A, 磷, 六月 et c-myc.

致癌基因的作用是什么？

细胞更新由 细胞周期. 后者由一组从母细胞产生两个子细胞的事件定义。 我们在谈论 细胞分裂 或“有丝分裂”。

必须调节细胞周期。 事实上，如果细胞分裂不充分，生物体就不会发挥最佳功能； 相反，如果细胞分裂丰富，细胞就会不受控制地增殖，从而促进癌细胞的出现。

细胞周期的调节由分为两类的基因来保证：

  • 通过减缓细胞周期来抑制细胞增殖的抗癌基因；
  • 原癌基因 (c-onc) 或通过激活细胞周期促进细胞增殖的癌基因。

如果我们将细胞周期比作汽车，那么抗癌基因就是刹车，而原癌基因就是后者的加速器。

与癌基因相关的异常、病理

外观 肿瘤的突变可能是由使抗癌基因失活的突变引起的，或者相反是由激活原癌基因（或癌基因）的突变引起的。

抗癌基因功能的丧失阻止它们进行细胞增殖抑制活性。 抗癌基因的抑制为不受控制的细胞分裂打开了大门，这可能导致恶性细胞的出现。

然而，抗癌基因是细胞基因，也就是说，它们在细胞核中携带它们的一对染色体上重复存在。 因此，当抗癌基因的一个拷贝没有功能时，另一个可以起到刹车的作用，从而保护受试者免受细胞增殖和肿瘤风险的影响。 例如，BRCA1 基因就是这种情况，它的抑制性突变暴露了乳腺癌。 但是，如果该基因的第二个拷贝是有功能的，那么尽管由于第一个拷贝的缺陷而易感患者，他仍会受到保护。 作为这种倾向的一部分，有时会考虑预防性双乳房切除术。

相反，影响原癌基因的激活突变加强了它们对细胞增殖的刺激作用。 这种无政府状态的细胞增殖易患癌症。

就像抗癌基因一样，促癌基因是细胞基因，在携带它们的一对染色体上重复存在。 然而，与抗癌基因不同，单个突变的原癌基因的存在足以产生可怕的影响（在这种情况下，细胞增殖）。 因此，携带这种突变的患者有患癌症的风险。

致癌基因的突变可以是自发的、遗传的，甚至是由诱变剂（化学物质、紫外线等）引起的。

致癌基因的激活：涉及的机制

几种机制是激活致癌基因或原癌基因 (c-onc) 突变的起源：

  • 病毒整合：在调控基因水平插入 DNA 病毒。 例如，通过性传播的人乳头瘤病毒 (HPV) 就是这种情况；
  • 编码蛋白质的基因序列中的点突变；
  • 缺失：丢失更大或更小的 DNA 片段，构成基因突变的原因；
  • 结构重排：染色体改变（易位、倒位）导致形成编码无功能蛋白质的杂合基因；
  • 扩增：细胞中基因拷贝数的异常增殖。 这种扩增通常会导致基因表达水平的增加；
  • RNA 表达的失调：基因与其正常分子环境断开连接，并置于其他序列的不适当控制之下，导致其表达发生改变。

癌基因的例子

编码生长因子或其受体的基因：

  • PDGF：编码与神经胶质瘤（一种脑癌）相关的血小板生长因子；

    Erb-B：编码表皮生长因子受体。 与胶质母细胞瘤（一种脑癌）和乳腺癌有关；
  • Erb-B2 也称为 HER-2 或 neu：编码生长因子受体。 与乳腺癌、唾液腺癌和卵巢癌有关；
  • RET：编码生长因子受体。 与甲状腺癌有关。

在刺激途径中编码细胞质中继的基因：

  • Ki-ras：与肺癌、卵巢癌、结肠癌和胰腺癌有关；
  • N-ras：与白血病有关。

编码激活生长促进基因的转录因子的基因：

  • C-myc：与白血病和乳腺癌、胃癌和肺癌有关；
  • N-myc：与神经母细胞瘤（一种神经细胞癌）和胶质母细胞瘤有关；
  • L-myc：与肺癌有关。

编码其他分子的基因：

  • Hcl-2：编码一种通常会阻止细胞自杀的蛋白质。 与 B 淋巴细胞淋巴瘤有关；
  • Bel-1：也称为 PRAD1。 对细胞周期时钟激活器 Cyclin DXNUMX 进行编码。 与乳腺癌、头颈癌有关；
  • MDM2：编码由肿瘤抑制基因产生的蛋白质的拮抗剂。
  • P53：与肉瘤（结缔组织癌）和其他癌症有关。

专注于原基因病毒

致癌病毒是能够使它们感染的细胞发生癌变的病毒。 15% 的癌症具有病毒性病因，这些病毒性癌症是全球每年约 1.5 万新病例和 900 人死亡的原因。

相关的病毒性癌症是一个公共卫生问题：

  • 乳头瘤病毒与近 90% 的宫颈癌有关；
  • 75% 的肝癌与乙型和丙型肝炎病毒有关。

有五类致癌病毒，无论是RNA病毒还是DNA病毒。

RNA病毒

  • 逆转录病毒科 (HTVL-1) 使您面临患 T 白血病的风险；
  • 黄病毒科（丙型肝炎病毒）有患肝细胞癌的风险。

DNA病毒

  • Papovaviridae（乳头瘤病毒 16 和 18）暴露于宫颈癌；
  • 疱疹病毒科（Esptein Barr 病毒）暴露于 B 淋巴瘤和癌；
  • 疱疹病毒科（人类疱疹病毒 8 型）暴露于卡波西病和淋巴瘤；
  • 嗜肝病毒科（乙型肝炎病毒）易患肝细胞癌。

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