毒蕈碱 (Muscarinum)

毒蕈碱

这是最毒的生物碱之一,由施米德伯格发现。 它存在于蝇木耳毒蝇伞或蘑菇蘑菇 L. 来自伞菌科 Hymenomycetes (Hymenomycetes) 的亚科。 还 毒蕈碱 已在真菌 Boletus luridus 和 Amanita pantherina 以及真菌 Inocybe 中发现。

物理性质

这种来源于蘑菇的生物碱被称为蘑菇或天然毒蕈碱,其经验分子式为C5H15NO8,但尚未发现结构式。 天然毒蕈碱无臭无味,为具有强碱性反应的糖浆状液体,在硫酸存在下干燥后逐渐变为结晶状态。 在空气中,生物碱晶体扩散得非常快,并且 毒蕈碱 恢复为糖浆状液体。 极易溶于醇和水,极难溶于氯仿,完全不溶于乙醚。 如果它被加热到 100 度以上,那么它就会被破坏,并且会出现不太明显的烟草气味。 当用氧化铅或苛性碱处理并加热时,它会转化为三甲胺,并与硫酸或盐酸一起生成结晶盐。 假设毒蕈碱的结构与胆碱(C5H15NO2)的结构相似:

H3C / CH2CH(OH)2

H3C—N

H3C/羟基

但是 Schmiedeberg 和 Harnack 的实验表明,从胆碱合成获得的人造生物碱对动物的影响不同于天然生物碱。 这些实验表明,人造毒蕈碱和天然毒蕈碱并不相同。

对医学的意义

天然蘑菇生物碱和合成获得的化合物目前都没有用于治疗目的,但它们的医学意义非常高。 以前,曾尝试用毒蕈碱治疗癫痫和腺体的肿瘤过程。 它还被提议用于眼部疾病和溃疡的治疗。 但由于该化合物的特殊毒性,所有这些实验都停止了。

但是, 毒蕈碱 具有重要的毒性、理论和药理意义。 它属于副交感神经毒类,对周围的副交感神经有刺激作用,而生物碱对神经系统有严格的选择性作用。 这一特性使其作为一种药理剂具有很大的价值,可用于电刺激等实验或代替它。

如果您以小剂量引入自然 毒蕈碱 进入动物体内,然后心脏活动减慢(负性肌力和变时作用),并且在大剂量时它首先导致收缩性收缩减慢和减弱。 然后在舒张期,发生完全的心脏骤停。

对身体的作用

各种科学家的研究表明,毒蕈碱对呼吸道的周围神经系统具有麻痹作用,导致胃和肠肌肉的收缩增加,即使通过腹壁的外皮也可以看到肠的运动. 如果大剂量服用毒蕈碱,则会出现不稳定的蠕动运动,而蠕动运动会被抗蠕动所取代,开始出现呕吐和腹泻。 毒蕈碱中毒的一个明显迹象是整个胃或其各个部分收缩的痉挛性质,然后是松弛。 根据施米德伯格的说法,毒蕈碱对肠和胃有很强的作用,不仅因为它对位于这些器官中的迷走神经末梢有影响,而且还因为它对奥尔巴赫神经丛的神经节细胞有影响。 . 此外,这种生物碱会引起其他平滑肌器官的痉挛性收缩,例如子宫、脾脏和膀胱。 收缩是由于物质对位于这些器官中的副交感神经外周受体的刺激作用以及对自动神经节装置的影响的结果,类似于它在心。 在毒蕈碱的影响下,瞳孔大大缩小,出现调节痉挛。 这两种现象是由于生物碱对位于虹膜圆神经和睫状肌中的动眼神经副交感纤维受体的作用所致。

Schmideberg 发现蘑菇毒蕈碱不会作用于运动神经,不像人造毒蕈碱会麻痹运动神经末梢。 汉斯迈耶和贡达后来证实了这一点。 因此,类似箭毒的特性是从胆碱中提取的合成毒蕈碱所独有的。

蘑菇毒蕈碱激活胃肠道的腺体,刺激胆汁和胰液的分泌。 它还会增加流涎、出汗和流泪。 毒蕈碱作用下唾液分泌的原因是它会刺激周围神经末梢(Schmideberg 证明了这一点)。 毒蕈碱对肩胛神经的刺激作用增强了所有其他腺体的分泌。 在这种情况下,毒蕈碱作用的目标是周围神经末梢。

毒蕈碱的直接拮抗剂是阿托品,它通过麻痹副交感神经末梢来阻断毒蕈碱的作用。 这表现在毒蕈碱对任何副交感神经的外周受体有刺激作用的情况下。 因此,阿托品可迅速消除毒蕈碱引起的舒张期心脏骤停和心率减慢。 阿托品还能阻止胃和肠的蠕动增加、抗蠕动和痉挛、调节痉挛和瞳孔收缩、膀胱收缩,以及各种腺体(汗液、唾液等)的分泌功能增加。 硫酸阿托品对毒蕈碱有相当少量的拮抗作用(0,001-0,1 mg)。 毒蕈碱还可以阻止阿托品对青蛙心脏、眼睛、下颌下腺和汗腺的作用。 因此,有一种观点认为毒蕈碱和阿托品互为拮抗剂。 但同时,需要大量毒蕈碱(最多 7 克)才能停止阿托品的作用。 对此,说毒蕈碱对阿托品有特异性作用并不恰当,许多药理学家认为这两种化合物的双侧拮抗问题尚未解决。

此外,毒蕈碱拮抗剂包括乌头碱、莨菪碱、藜芦碱、东莨菪碱、毒扁豆碱、洋地黄、飞燕草、樟脑、藜芦碱、水合氯醛、肾上腺素。 Tsondek 提出了一些有趣的事实,即氯化钙对毒蕈碱也有拮抗作用。

不同动物对毒蕈碱的敏感性差异很大。 因此猫死于皮下注射毒蕈碱,剂量为 4 毫克,数小时后,12-10 分钟后剂量为 15 毫克。 狗可以耐受更高剂量的生物碱。 人类对这种物质非常敏感。 Schmideberg 和 Koppe 对自己进行了实验,发现注射 3 毫克剂量的毒蕈碱已经引起中毒,表现为流涎、头晕、虚弱、皮肤发红、恶心和尖锐腹部疼痛、心动过速、视力受挫和调节痉挛。 脸上的出汗量也增加了,身体其他部位的出汗量也略有减少。

中毒图片

在蘑菇中毒的情况下,图片可能与毒蕈碱中毒的描述相似,但通常情况仍然不同,因为飞木耳含有各种有毒的阿托品类物质和其他化合物,一方面会影响中枢神经系统。神经系统,另一方面,停止毒蕈碱的作用。 因此,中毒的特征可以是胃和肠道的症状(恶心、呕吐、疼痛、腹泻),也可以是完全不同的症状,例如,伴随着谵妄和强烈兴奋的中毒状态,头晕,不可抗拒的摧毁一切的欲望左右,需要搬家。 然后全身颤抖,出现癫痫样和强直性抽搐,瞳孔扩大,快速脉搏变得不那么频繁,呼吸受到干扰,变得不规则,体温急剧下降并出现虚脱状态。 在这种情况下,死亡会在两三天内发生。 在恢复的情况下,一个人恢复非常缓慢,在血液中观察到白细胞增多的状态,并且血液本身的凝固非常差。 但迄今为止,还没有关于血液变化的可靠和完全证实的数据,就像没有关于中毒期间病理变化的数据一样。

急救

首先,如果蘑菇中毒,必须从胃和肠中清除内容物。 为此,请使用催吐剂、带探针的洗胃剂和带灌肠剂的肠道。 他们在里面大剂量喝蓖麻油。 如果毒蕈碱的中毒症状占主导地位,则皮下注射阿托品。 如果中毒主要是在阿托品类物质的影响下发生的,那么阿托品就不能用作解毒剂。

来自胆碱的人造毒蕈碱是研究最多的。 对其他人造毒蕈碱知之甚少。 无水毒蕈碱会增加汗液和唾液的分泌,对眼睛和心脏没有影响。 它会因呼吸麻痹而死亡。 异毒蕈碱不会导致心脏骤停,但会减慢心率,这可以用阿托品逆转。 在鸟类中,它会导致瞳孔收缩,在哺乳动物中,它对运动神经有类似箭毒的作用,增强腺体的分泌功能,不影响眼睛和肠道,但会增加血压。 蕈毒蕈碱与胆碱毒蕈碱具有相似的作用,这表明它们具有相似的化学结构。 尿毒蕈素的药理作用尚未研究。 关于鼠尾草素的药理作用也是如此。

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